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陈纪军研究组
研究方向

研究方向

文章来源:  |  发布时间:2011-10-31  |  作者:  |  浏览次数:  |  【打印】 【关闭

 

研究方向:药物化学:中药药效物质——抗乙型肝炎病毒(HBV)与抗精神疾病(抑郁、焦虑、癫痫、毒品成瘾等)活性化合物的发现、结构修饰、优化与新药研究与开发。

利用天然药物化学各种现代分离和结构鉴定技术,以本研究组建立的抗乙型病毒性肝炎(HBV)体外、体内活性筛选和分子生物学作用机制研究技术平台,有机结构修饰和新药研发技术平台,以及合作伙伴中国科学院昆明动物研究所徐林研究员组完整的抗精神疾病(抑郁、焦虑、癫痫、毒品成瘾等)现代药理学研究条件,主要开展抗乙型肝炎病毒(HBV)与抗精神疾病(抑郁、焦虑、癫痫、毒品成瘾等)活性化合物的发现、结构修饰、优化,开展新药生产工艺、质量标准、稳定性以及初步药代动力学等药学研究,为发现和提供新的临床药物奠定科学基础。

1.抗乙型病毒性肝炎活性化合物的发现、结构修饰与优化

以丰富的药用植物资源为研究对象,以HepG2.2.15体外抗HBV活性筛选模型检测化合物对HBsAg, HBeAg, HBV DNA等主要指标的变化为活性指导,结合天然药物化学的分离、纯化和波谱学结构鉴定方法,发现抗HBV活性化合物,以有机合成方法为手段,对活性化合物开展结构修饰合成衍生物,研究其构效关系。

在体内利用鸭乙肝动物模型,通过荧光定量PCR检测DHBV DNA的变化,研究具有体外抗HBV活性化合物对DHBV的抑制作用,发现具有潜在应用前景的抗HBV活性化合物并进行新药开发。

在抗HBV作用机理研究方面,在细胞和分子水平上从HBV入侵、复制、组装和释放等几个方面入手,利用分子生物学方法,探索活性化合物的抗HBV的其作用机制和靶标。

2.抗精神疾病(抑郁、焦虑、癫痫、毒品成瘾)活性化合物的发现、结构修饰与优化

以丰富的药用植物资源为研究对象,与中国科学院昆明动物研究所徐林教授研究组合作,利用现代天然药物化学的研究方法,与现代抗精神疾病(抑郁、焦虑、癫痫、毒品成瘾等)药理学方法相结合,发现活性化合物,对活性化合物开展结构修饰合成衍生物,研究其构效关系。深入研究其作用机制、作用靶标,开展药学研究(生产工艺、质量标准、制剂稳定性、初步药代学等)研究,为研制新的抗精神疾病药物提供理论基础和临床候选用药。

3.活性化合物体内初步药代学研究

利用超高效液相离子阱飞行时间质谱仪(Shimadzu LC-MS-IT-TOF)开展活性化合物动物体内初步吸收、分布、代谢和排泄等研究。

Shimadzu LC-MS-IT-TOF

4、新药研发

本研究组已建立完整的新药药学(质量标准、稳定性、生产工艺)的实验平台。在药物质量分析方面拥有Agelient Technilogies 1200,Waters 2695, Shimadzu 2010 AHT 等高效液相色谱仪,并配带多种检测器(如蒸发光散射检测器、二极管阵列检测器、紫外检测器,电化学检测器),同时拥有超高效液相离子阱飞行时间质谱仪(Shimadzu LC-MS-IT-TOF),可以进行微量和痕量样品的定性及定量分析。还拥有水分测定仪、智能溶出试验仪、崩解仪、胶囊机、压片机、药品长期稳定性实验箱、药品加速稳定性实验箱、药品强光照射实验箱等实验研究设备,供进行新药制剂工艺的相关研究。建立了初步的由实验室到工厂的中试试验生产实验室,为新药的工业化生产提供生产参数。

在活性化合物结构修饰与合成方面,拥有各种合成设备,包括各种无水溶剂处理设备、高温、低温(-100℃)反应,1000多种各种合成试剂,合成衍生物开展构效关系研究提供了重要的条件。


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