抗肿瘤新型青蒿素衍生物的设计合成研究----中国科学院昆明植物研究所

left

左之利研究组

研究成果

抗肿瘤新型青蒿素衍生物的设计合成研究

文章来源: | 发布时间：2021-12-22 | 作者: | 浏览次数： | 【打印】【关闭】

采用分子杂交手段，将青蒿素主骨架与吉非替尼、阿法替尼等临床抗肿瘤药物的核心片段通过链接子链接而成，设计得到系列具有明显抗结肠癌的新型青蒿素衍生物。

新型青蒿素-喹唑啉衍生物的设计

展开了醚链、酯链、氨链以及手性链等链接子的设计研究，所得系列化合物对人类大肠癌HCT116细胞和人类黑色素瘤癌症wm-266-4表现出有前景的抗增殖活性。

其中化合物32对HCT116细胞增殖抑制活性的IC50=80nM,活性优于母体化合物双氢青蒿素(DHA)，用药18天后能明显延缓小鼠体内移植瘤的生长，有效缩小肿瘤体积。此研究提示，化合物32代表了一类具有开发价值的抗肿瘤药物先导结构。

相关研究结果发表于European Journal of Medicinal Chemistry, 182 (2019) 111665.